Quando a mulher que podemos chamar de “HA” solicitou uma permissão para vir de Gaza ao Hadassah Hospital, ela não sabia que faria uma contribuição significativa ao entendimento do Hadassah Medical Center quanto à genética do metabolismo de lipídios.
HA ainda não havia sido diagnosticada com a doença extremamente rara chamada Lipodistrofia Congênita Generalizada (CGL).
Lipodistrofias são um grupo de doenças incomuns caracterizadas pela perda parcial, generalizada ou completa ausência de gordura. Uma característica clínica relacionada à CGL é a ausência quase completa de gordura corporal e extrema muscularidade, presente no nascimento. Estes indivíduos – estimados mundialmente em um a cada dez milhões – desenvolvem altos níveis de triglicérides, resistência à insulina e complicações associadas, como diabetes melitus, doenças de fígado gorduroso, síndrome de ovário policístico e hipertensão. Os genes envolvidos na CGL tem um papel na diferenciação e função de células de gordura, e o processamento de gordura em outros tecidos. A paciente do Hadassah apresentava um colesterol total de 1314, triglicérides acima de 8000 e um LDL de 1260!
Uma vez que o cardiologista do Hadassah Dr. Ronen Durst, junto com o estudante de medicina Koby Gorin, fez o diagnóstico, eles avaliaram a família da paciente com o intuito de determinar a mutação específica. Eles encontraram seis familiares afetados e identificaram uma nova mutação de frameshift no gene AGPAT2.
O AGPAT2, localizado no cromossomo nove, codifica uma enzima que é a intermediária chave na biossíntese de gorduras no corpo. A equipe do Hadassah está trabalhando para entender o mecanismo molecular deste gene, que irá ampliar o entendimento do metabolismo de gorduras nesta doença e na população geral.
Atualmente, o tratamento mais eficiente para CGL é a leptina recombinante, que pode levar a uma redução dos níveis de triglicérides e da resistência à insulina. Talvez, notam os pesquisadores cardiológicos, o trabalho deles possa eventualmente levar a uma terapia genética para CGL e outros meios de tratamento a anormalidades no metabolismo de gorduras.
