As descobertas de um estudo liderado por pesquisadores da Unidade de Imunologia Clínica e Alergia do Hadassah prometem tratamento para o fenômeno da coceira insuportável que acompanha dezenas de milhares de pacientes com câncer no mundo todo. “A coceira controla o dia a dia dos pacientes, ao mesmo tempo que causa sofrimento e é acompanhada por grave comprometimento da qualidade de vida”, enfatiza o Prof. Yuval Tal, Diretor da Unidade de Imunologia Clínica. “O medicamento administrado aos pacientes é reconhecido como um tratamento seguro e tem demonstrado eficácia impressionante ao eliminar a coceira após apenas algumas doses.”

 

Além de enfrentar as dificuldades da doença, da dor e dos tratamentos, o paciente oncológico pode vivenciar um enfrentamento complexo e insuportável de um conhecido fenômeno de prurido intenso em todas as partes do corpo, que sobrecarrega suas atividades da vida diária, prejudica sua qualidade de vida e os acompanha por muitos meses.

Em um estudo realizado no Centro Médico Hadassah, pesquisadores liderados pelo Prof. Yuval Tal conseguiram encontrar um tratamento eficaz para erradicar a coceira. O estudo despertou grande interesse internacional depois de ter sido apresentado na conferência anual da Sociedade Europeia de Imunologia Clínica e Alergia em Hamburgo e publicado no Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global. “A coceira oncológica é um fenômeno sofrido por dezenas de milhares de pacientes com câncer no mundo todo”, explica o Prof. Tal. “Esta é uma situação intolerável para os pacientes, que às vezes antecede ao diagnóstico da doença maligna e em outros casos se deve aos efeitos colaterais do próprio tratamento. “As células cancerígenas secretam diversas proteínas, citocinas, que causam coceira significativa e resistente ao tratamento, enquanto as principais que induzem a coceira são as citocinas IL-4, IL-13 e IL-31.

Os pacientes descrevem coceira difusa e incessante que prejudica significativamente seu funcionamento e rotina diária, mesmo que nenhum achado visual, erupções cutâneas ou alterações na cor da pele apareçam na superfície do corpo. O ato contínuo de coceira leva à automutilação mesmo durante o sono.” Essa coceira resistente, enfatiza o Prof. Tal, “é a coceira que não responde aos tratamentos convencionais como esteróides, fototerapia, anti-histamínicos, etc. A coceira prejudica tanto a qualidade de vida que a terrível frase-chave desses pacientes é muitas vezes: “Eu prefiro morrer de câncer e parar de coceira. O fenômeno é mais prevalente em pacientes que sofrem de malignidades hematológicas. Ainda assim, existe em pacientes com câncer de todos os tipos. Como não há sinais na superfície da pele, alguns são suspeitos de sofrer de coceira psicogênica e são encaminhados para diversos exames para entender a causa. Os tratamentos às vezes incluem altas doses de esteróides que não apenas não aliviam suficientemente a coceira, mas causam uma ampla gama de efeitos colaterais que afetam muitos sistemas do corpo do paciente, incluindo a pele.

“A coceira”, enfatiza o Prof. Tal, “pode acompanhar os pacientes independentemente do tratamento, o que significa que não é um efeito colateral de um medicamento ou de outro, embora mesmo quando seja causado pela terapia medicamentosa, os resultados deste estudo preliminar indicam que o tratamento ainda é altamente eficaz.” No estudo clínico liderado pelo Prof. Tal e pelo Dr. Aviv Talmon, Médico Sênior da Unidade de Imunologia Clínica do Hadassah, em estreita colaboração com o Prof. Michal Lotem da Divisão de Oncologia e do Dr. Shlomo Elias da Divisão de Hematologia. A eficacia do tratamento biológico aprovado para o tratamento de outras condições médicas foi examinado com base na hipótese do mecanismo molecular que causa essa condição. Na prática, a eficácia deste tratamento foi demonstrada em três pacientes com diferentes doenças malignas e terapias anticâncer, conforme descrito em artigo na JACI-global, que também revela o mecanismo hipotético. “O estudo examinou três pacientes diferentes com diferentes doenças malignas, todos os três apresentando coceira em um nível de 9 a 10 em 10 na escala de coceira, que é, por definição, a pior coceira que pode ser descrita”, explica o Prof. Tal.

 

Os três pacientes receberam o medicamento Dupixent (dupilumabe), que é conhecido por bloquear o efeito das proteínas do “braço alérgico” do sistema imunológico, IL-4 e IL-13, e diminuir a produção da citocina-IL-31, comumente conhecida como a “citocina da coceira”. Essas proteínas afetam diretamente as células nervosas que transmitem a mensagem de coceira ao cérebro. Portanto, a administração de dupilumabe previne a transmissão nervosa e, consequentemente, a sensação de coceira.

O medicamento é destinado e aprovado para o tratamento de pacientes com asma grave e pacientes com dermatite atópica a partir dos 6 anos de idade em Israel e seis meses nos Estados Unidos e foi submetido à cesta este ano para indicações adicionais. Esta é a primeira e única publicação em que a eficácia do tratamento com dupilumabe foi testada para uma população-alvo de pacientes com cancro que sofrem de prurido resultante de malignidade ou tratamentos para esta doença. Nos três pacientes, foi alcançada uma resposta clinicamente significativa após receberem a primeira injeção, e todos os três mostraram uma resposta muito impressionante após uma terceira injeção, até o ponto em que a coceira desapareceu completamente. Desde então, dois dos pacientes receberam o tratamento regularmente e o efeito do medicamento continua com a mesma eficácia”, conclui o Prof. Tal. O terceiro paciente, um jovem de 32 anos, não obteve autorização para continuar a medicação e a coceira retornou com a mesma intensidade após a suspensão do tratamento. Os médicos da unidade estão trabalhando para conseguir o medicamento para o paciente em uso compassivo.

“Neste trabalho preliminar, demonstramos que o tratamento com dupilumabe é seguro e eficaz em pacientes com prurido grave e resistente associado a doenças malignas ou tratamento. Um estudo clínico prospectivo destinado a tratar a coceira secundária para doenças malignas e seus tratamentos foi conduzido durante o ano passado, liderado pelo Dr. Aviv Talmon e pelo Dr. Eyal Ben-Dori e assistido pela equipe da Unidade de Imunologia Clínica do Hadassah. Neste estudo, estamos tentando mostrar a uma grande coorte de pacientes a eficácia e segurança do dupilumabe e descobrir o mecanismo molecular proposto. O dupilumabe é administrado a todos os participantes do estudo e convidamos pacientes do país todo que sofrem de prurido oncológico resistente a participarem do estudo. Faremos todo o possível para ajudar qualquer paciente que nos contacte.”