Pesquisadores do Hadassah são os primeiros no mundo a derivar células masculinas e femininas da mesma pessoa. Este avanço abre o caminho para novas descobertas no estudo das diferenças sexuais e no desenvolvimento da medicina de gênero.

Pesquisadores da Organização Médica Hadassah de Israel criaram as primeiras células humanas masculinas e femininas do mundo com o mesmo código genético da mesma pessoa que difere apenas nos cromossomos sexuais. O modelo único abre caminho para novas descobertas na investigação das diferenças sexuais e no desenvolvimento da medicina de gênero. Os resultados do estudo, “Modelagem de diferenças sexuais em humanos usando células-tronco pluripotentes induzidas isogênicamente”, aparecem na última edição do Stem Cell Report, o jornal da Sociedade Internacional de Pesquisa em Células-Tronco.

Como as células-tronco podem se transformar em qualquer célula do corpo humano, o novo modelo permite uma demonstração clara em laboratório das diferenças de gênero. Isso permitirá estudar diferenças entre os sexos em todos os tipos de células e entender se a causa de uma diferença é a composição dos cromossomos sexuais ou a diferença no perfil hormonal.

O pesquisador que liderou o estudo foi Benjamin Reubinoff, MD, Ph.D., um pioneiro no campo da pesquisa com células-tronco embrionárias. O Dr. Reubinoff é Diretor do Centro de Pesquisa em Celulas Tronco Sidney e Judy Swartz no Instituto de Terapia Genetica Goldyne Savad na Organização Médica Hadassah em Jerusalém e Médico Sênior no Departamento de Obstetrícia e Ginecologia do Centro Médico.

Disse o Dr. Reubinoff: “Este é um avanço no campo da medicina de gênero. O mundo da ciência médica hoje reconhece a grande importância das diferenças entre mulheres e homens. Os Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos mudaram sua política nos últimos anos, exigindo agora que todas as pesquisas médicas que financia sejam conduzidas igualmente em ambos os sexos.” Ele continuou: “O sistema exclusivo de células-tronco que desenvolvemos levará a novas descobertas sobre as diferenças de gênero, pode ajudar a comparar a eficácia e a toxicidade dos medicamentos e pode contribuir para o desenvolvimento de medicamentos melhor adaptados a homens e mulheres”.

Nos últimos anos, tem havido um entendimento crescente de que as diferenças de gênero podem afetar a saúde, determinando o risco de desenvolver certas doenças, bem como o curso que essas doenças terão. Por exemplo, as mulheres têm maior risco de desenvolver doenças autoimunes, como esclerose múltipla e artrite reumatóide, enquanto os homens têm maior probabilidade de ter morbidade mais significativa quando infectados com COVID-19 e outras doenças infecciosas. Existem também diferenças na morbidade cardíaca e em vários distúrbios psiquiátricos e entre a eficácia e os efeitos colaterais dos medicamentos para homens e mulheres.

Cada vez mais, pesquisadores médicos, empresas farmacêuticas e autoridades de saúde têm lidado com a variação de gênero e a necessidade de ajustar tratamentos e dosagens de medicamentos ao sexo do paciente. No entanto, a pesquisa no campo da medicina de gênero tem sido desafiadora porque não há gêmeos geneticamente idênticos, um dos quais é homem e o outro é mulher. Um grande número de mulheres e homens precisou ser testado para superar a variação genética natural entre humanos, que mascara as diferenças entre os sexos. Além disso, quando as diferenças foram encontradas, não foi possível saber se elas se deviam aos cromossomos sexuais ou às diferentes composições hormonais de mulheres e homens. O novo modelo supera esses desafios.

Para desenvolver as células-tronco únicas, o Dr. Reubinoff e sua equipe usaram as células sanguíneas de um homem com a síndrome de Klinefelter, como resultado do qual ele tem um cromossomo X extra (XXY). A condição genética ocorre em 1 a 2 de cada 1.000 homens.

Disse o médico-pesquisador Ithai Waldhorn, MD, como parte de cuja dissertação de doutorado o estudo foi conduzido: “O doador de células sanguíneas em nosso estudo foi único e um dos poucos portadores de Klinefelter no mundo cujo sangue também tinha pequenas subpopulações de células normais masculinas (XY) e femininas (XX).”

As células sanguíneas do doador foram transformadas em células-tronco pluripotentes induzidas e células-tronco isoladas que eram geneticamente idênticas, exceto pelo fato de serem masculinas ou femininas. As células-tronco pluripotentes são capazes de se desenvolver em diferentes tipos de células necessárias para fins terapêuticos; células-tronco isoladas podem amadurecer em qualquer tipo de célula e, portanto, são ideais para desenvolver modelos celulares para estudos de diferenças relacionadas ao sexo em todos os tipos de células humanas. Além disso, as células-tronco permitem estudar as diferenças entre homens e mulheres, tanto na ausência quanto na presença de hormônios sexuais, e distinguir entre influências genéticas e hormonais nas diferenças de gênero.

Também participaram do estudo Tikva Turetsky, a Dra. Debora Steiner, o Dr. Yaniv Gil, e a Dra Michal Gropp, todos do Centro de Pesquisa em Células Tronco Sidney e Judy Swartz no Instituto Goldyne Savad de Terapia Genetica e a Dra. Hadar Benyamini da Unidade de Bioinformática da Universidade Hebraica.

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