O número de crianças nascidas com graves problemas cardíacos está em declínio nos EUA, Europa e até na maior parte de Israel. Não em Jerusalém.

Quando a maioria dos pais é informada no segundo trimestre da gravidez que seu bebê nascerá com defeitos cardíacos catastróficos, eles decidem interromper a gravidez.

Em Jerusalém, devido às crenças religiosas de grande parte da população muçulmana e judaica, muitos pais rejeitam o aborto, mesmo que seja legal em tais situações. Isso significa que muitas crianças com problemas cardíacos graves são atendidas no Hadassah.

O cardiologista pediátrico Asaf Ta-Shma, 43 anos, não apenas os trata, mas também está determinado a descobrir as causas genéticas dessas condições perigosas, ajudando assim a reduzir sua incidência em Jerusalém.

Novidades sobre um gene causador de deformação significativo chamado ADAMTS19, descoberto pelo Dr. Ta-Shma juntamente com colegas do Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine Research Centre em Montreal, foram publicadas recentemente na prestigiada revista Nature Genetics. Trabalhando com o chefe do Departamento de Genética e Doenças Metabólicas do Hadassah, Profª. Orly Elpeleg, o Dr. Ta-Shma já descobriu sete genes relacionados ao coração fetal que se tornam deformados e doentes.

Suas descobertas exigem o exame de genes de amostras de sangue em famílias extensas com vários casos de síndromes cardíacas congênitas. Nessas famílias, o casamento entre primos de primeiro e segundo grau é comum, e é provável que uma criança receba duas cópias de uma mutação fundadora que os pais receberam de um ancestral comum.

Apesar do desejo de evitar doenças nos filhos, os casais podem hesitar em procurar o laboratório de um hospital para realizar testes por causa do estigma. Dr. Ta-Shma, um judeu observante e filho de um famoso estudioso da literatura rabínica, visita alguns desses futuros pais discretamente em suas casas em Jerusalém. Um colega árabe, Dr. Ibrahim Abu-Zahira, faz o mesmo nas áreas palestinas. Eles coletam amostras de sangue e retornam ao Hadassah para realizar o seqüenciamento total do exoma, o que revela qualquer mutação.

“A genética é um tabu – as pessoas não querem falar sobre isso publicamente”, disse o Dr. Ta-Shma. “Fazemos tudo com sensibilidade.”

Os casais nem sempre sabem que são geneticamente relacionados. Existem muitos casos de casais de famílias judias e árabes que são parentes distantes porque são provenientes de áreas geográficas isoladas e compartilham um conjunto genético isolado.

“É essencial falar sobre a história da família, mas temos que ir além disso”, diz o Dr. Ta-Shma. “Em 2020, estamos resolvendo mistérios no laboratório de genética”.

Se um dos pais é portador de uma mutação genética recessiva e o outro é saudável, seus filhos nascerão sem a deformação, mas metade deles  será portador da mutação. Se um dos pais é afetado e o outro é portador, cada criança tem 50% de chance de ser portador e 50% de chance de ter a doença. Se ambos os pais carregam a mutação, mas nenhuma é afetada, cada criança tem 25% de chance de ter a mutação em ambas as cópias do gene e possivelmente ser afetada, 50% de chance de ser portadora da mutação e 25% de chance não ser portador..

O seqüenciamento total do exoma em duas famílias consanguíneas, cada uma com dois membros afetados que apresentavam doença valvar cardíaca progressiva no início da vida, revelou mutações no ADAMTS19 em todas as quatro pessoas afetadas.

Todos os anos, cerca de 10 famílias de pacientes vêm ao Hadassah com dois ou mais filhos que sofrem de graves problemas cardíacos.

Quando mutações genéticas são identificadas, há três opções para evitar o nascimento de uma criança com doença cardíaca grave: teste genético pré-marital, uso de diagnóstico genético pré-implantação (PGD) para selecionar embriões saudáveis após fertilização in vitro e aborto. Entre as famílias religiosas judaicas ou muçulmanas, o diagnóstico pré-marital pode ser feito no momento das apresentações feitas pelo “casamenteiro”. Se o casal já estiver casado ou decidir se casar, apesar do alto risco de ter um filho com problemas cardíacos, eles poderão considerar a fertilização in vitro e o PGD.

Cada descoberta de genes do Dr. Ta-Shma oferece ao mundo uma diminuição na incidência de defeitos cardíacos pediátricos hereditários.

Devido à combinação única de famílias tradicionais e genética avançada em Jerusalém, o Hadassah se tornou um líder mundial em pesquisa genética. Mais de 100 mutações genéticas foram mapeadas.

 

Legenda da foto principal: Cardiologista pediátrico Asaf Ta-Shma, pesquisador de genes