O seguinte artigo foi originalmente publicado no Hadassah International 2022 Year In Review. Para acessar o Hadassah International 2022 Year in Review completo – clique aqui: Cura. Inovação. Humanidade.

“Pela primeira vez, agora temos células absolutamente idênticas geneticamente, mas nas versões masculina e feminina”. – Prof. Benjamin Reubinoff, Diretor, Centro de Pesquisa em Células-tronco Sidney e Judy Swartz no Hadassah

As células-tronco têm feito manchetes nas últimas três décadas e por boas razões. São células mestras, capazes de gerar praticamente qualquer célula especializada do corpo humano.

Nossa capacidade de manipular e replicar essas células traz uma enorme esperança para a medicina regenerativa, testes seguros de eficácia de medicamentos e, de maneira mais geral, para entender o desenvolvimento da doença como um todo. Apesar do poder desses blocos de construção primordiais, você ainda pode se encontrar lutando para entender o avanço impressionante que permitiu aos cientistas projetar com sucesso células-tronco masculinas e femininas da mesma pessoa, com exatamente o mesmo código genético.

Os resultados do estudo, liderado pelo pesquisador pioneiro em células-tronco, Prof. Benjamin Reubinoff, juntamente com o estudante de doutorado Ithai Waldhorn, MD, foram publicados recentemente no Stem Cell Reports. A pesquisa é fundamental para entender como as drogas afetam homens e mulheres de maneira diferente. “Este é um avanço no campo da medicina de gênero”, diz Reubinoff. “O mundo da ciência médica hoje reconhece a grande importância das diferenças entre mulheres e homens”, diz o Prof. Reubinoff, aludindo à abordagem “uma droga serve para todos” que prevalece há muitos anos. “Os Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos mudaram sua política nos últimos anos, exigindo agora que todas as pesquisas médicas que financia sejam conduzidas igualmente em ambos os sexos”, acrescenta.

As pessoas respondem de forma diferente a uma doença e ao tratamento por causa de muitos fatores: sexo, genes, histórico médico, para citar apenas alguns. “Pela primeira vez, agora temos células absolutamente idênticas geneticamente, mas nas versões masculina e feminina”, diz Reubinoff. “Isso significa que agora podemos comparar e contrastar como elas respondem a um medicamento quando todos os outros fatores são idênticos”.

Explorar as diferenças em como homens e mulheres respondem a doenças e drogas é essencial. Por exemplo, as mulheres têm maior risco de desenvolver doenças autoimunes, como esclerose múltipla e artrite reumatóide, enquanto os homens têm maior probabilidade de ter doenças mais graves quando infectados com COVID-19 e outras doenças infecciosas. Existem também diferenças na morbidade cardíaca e em vários distúrbios psiquiátricos. E há diferenças entre os sexos na eficácia e efeitos colaterais das drogas.

Reubinoff é um dos pioneiros da pesquisa com células-tronco embrionárias humanas (hESC). Com colegas de Austrália e Cingapura, ele foi o segundo no mundo a derivar linhagens hESC e o primeiro a mostrar diferenciação somática das hESCs em cultura. O foco de sua pesquisa é a exploração de hESCs na medicina regenerativa para o tratamento de distúrbios degenerativos neurais e da retina.

Ele é o fundador e Diretor Científico da Cell Cure Neurosciences Ltd., uma empresa de biotecnologia focada na fabricação de células-tronco especializadas para medicina regenerativa em doenças degenerativas da retina e neurais.

Seu trabalho com células-tronco pluripotentes humanas levou ao desenvolvimento de vários programas pioneiros que agora estão em testes clínicos.

O Prof. Reubinoff é o Diretor do Centro de Pesquisas em Células-tronco Sidney e Judy Swartz  do Instituto Goldyne Savad de Terapia Genética no Hadassah.

Tratamento com células-tronco para degeneração macular

Ensaios clínicos de um tratamento com células-tronco nascidas em Hadassah para degeneração macular estão em andamento com resultados promissores, que mostram o potencial para retardar e até mesmo reverter a doença.

Uma estreita colaboração de pesquisa entre o Prof. Reubinoff e o O Prof. Eyal Banin, Diretor do Centro de Degeneração Macular e de Retina, Diretor do Centro de Degeneração Macular e de Retina do Hadassah, usa células-tronco embrionárias humanas (hESC) para tratar a degeneração macular seca relacionada à idade  (AMD), uma doença da retina que é a principal causa de cegueira no mundo ocidental. Até o momento, não há tratamento eficaz para substituir a falha induzida pela idade das células do epitélio pigmentar da retina (EPR), que leva à DMRI seca.

Os Profs. Reubinoff e Banin conseguiram desenvolver uma tecnologia que permite que hESCs se diferenciem em células RPE em cultura. A pesquisa foi transferida para a Cell Cure Neurosciences Ltd., fundada com a ajuda da Hadasit, empresa de transferência de tecnologia do Hadassah. Reubinoff e Banin, juntamente com a equipe do Cell Cure, desenvolveram o OpRegen, uma preparação de células RPE derivadas de hESC. A partir dos resultados iniciais obtidos no laboratório, a preparação OpRegen passou para a fase de pesquisa translacional, incluindo a produção de células de grau clínico com alto nível de pureza. Como parte do ensaio clínico de Fase I/IIa que recebeu a aprovação do FDA dos EUA, uma suspensão de células RPE derivadas de hESC foi injetada no espaço sub-retiniano de pacientes com DMRI seca avançada.

O projeto foi adquirido pela Lineage Cell Therapeutics, Ltd, que, por sua vez, firmou um acordo exclusivo de colaboração e licenciamento mundial com a Genentech da Roche para desenvolver e comercializar o OpRegen para o tratamento da forma seca da AMD.

“Esta foi uma jornada única e emocionante”, diz Banin. “Poucos cientistas-clínicos têm o privilégio de ver seu trabalho ir da pesquisa básica à aplicação clínica em pacientes. Os resultados preliminares dos ensaios clínicos dão esperança de que a tecnologia irá atrasar e até mesmo reverter a perda visual associada à DMRI seca”.

Legenda da foto principal: Prof. Benjamin Reubinoff, Diretor do Centro de Pesquisas em Células-tronco Sidney e Judy Swartz do Instituto Goldyne Savad de Terapia Genética no Hadassah